黏多糖病

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更新時間: 2013-08-25

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黏多糖為一種複合大分子,主要由糖醛酸和己糖胺構成,分佈在結締組織的基質內,為軟骨、角膜、血管壁和皮下組織的重要成分黏多糖貯積症發病後,軟骨肌膜、肌腱、血管、心臟瓣膜肌肉、腦膜、網狀內皮組織及皮下組織等膠原組織的成纖維細胞均腫脹,其內充以黏多糖顆粒肝、脾、腎、淋巴結和某些內分泌器官的實質細胞內,亦有類似物質沉積。中樞神經和周圍神經之神經節細胞亦腫脹,但充盈的物質主要為神經苷脂,而黏多糖含量很少或不含有黏多糖。

 

黏多糖病 -概述

現已知黏多糖有9種之多,其中3種與黏多糖發病有關即硫酸皮膚索、硫酸乙醯肝素和硫酸角質素。正常人尿中黏多糖排出量為每天5~15mg,其中硫酸皮膚素和硫酸乙醯肝素各約佔10%,硫酸角質素僅佔少量(0.1mg/kg)。在黏多糖貯積症時,可有1種或2種與代謝障礙有關的黏多糖尿排泄量增加。嬰兒和兒童尿中黏多糖排出量較多,但不會高至黏多糖病水平。黏多糖尿也見於其他疾病如多發性外生骨疣、風濕熱、腫瘤、馬方綜合征、高血壓、肝硬化腎小球腎炎和膠原性疾病等但其黏多糖成分與本病不同。

黏多糖病是由於組織細胞內溶酶體酶如1-艾杜糖苷酸酶、硫酸脂酶、N-乙醯-D-氨基葡糖苷酶、α-N-乙醯轉移酶β-半乳糖苷酶等缺陷造成黏多糖降解不全,並在溶酶體內堆聚,尿不完全代謝產物排出增加導致軟骨、結締組織、心臟、中樞神經等功能障礙。由於缺陷酶的不同,引起細胞內貯存的黏多糖粘脂質也不均一,本病是常染色體遺傳病。

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黏多糖病 -流行病學

自Hunter(1917)和Hurler(1919)分別報道MPSⅡ型和MPSⅠ型病例以來,人們對本病的認識也不斷深入。早期曾稱為「承霤病」,1952年以後,由於在病人肝內發現硫酸皮膚素沉積,並將這類綜合征改稱為黏多糖貯積症。1957年發現病人尿中黏多糖增多。McKusick等(1965)根據病人尿中排出黏多糖的類型不同而將本病分為6型。Ⅰ型:為本病最常見類型。多發病於幼年嬰兒。兒童期多見。

黏多糖病 -病因
本病是常染色體遺傳病。

黏多糖病 -發病機制
與常染色體遺傳有關。其發病機制還不確切。

黏多糖病 -臨床表現

根據缺陷酶的不同臨床表現不同,可分為6型:

Ⅰ型:又分為IH和IS兩亞型。IH型又稱Hurler』s病為本病最常見類型多發病於幼年,有面部畸形:巨頭寬大鼻緣、飽滿的頰、厚唇、大舌頭、粗毛及多毛症、駝背、關節活動受限、爪樣手、肝脾大、疝、角膜渾濁、智力發育遲緩常在少年時死亡IS型較IH型進展慢主要為關節僵硬及爪樣手、心臟雜音、角膜薄翳。

Ⅱ型:臨床表現同IH型,但角膜清亮

Ⅲ型:面部及骨骼畸形較輕,但運動與精神異常發生更早更嚴重。

Ⅳ型:明顯侏儒以骨骼發育不全為主要表現,有短軀幹駝背、胸隆凸踝腫脹、胸腰椎融合。智力正常。沒有內臟黏多糖貯存表現。

Ⅴ型:面部畸形輕骨骼病變輕,智力發育正常

Ⅵ型:罕見,有明顯的以上各種表現型與骨畸形。

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併發症:

可併發面部畸形骨骼病變,肝脾大疝、角膜渾濁、智力發育遲緩等。

黏多糖病 -診斷

 本病為遺傳性疾病,出生時表現不明顯,在嬰兒、兒童期如出現成骨發育不良、骨畸形侏儒多毛、特殊面容鼻樑扁平、厚唇張口等發育障礙應考慮本病。本病可於出生前測定母親羊水細胞酶活性做出產前診斷。出生后測尿酶:Ⅰ和Ⅱ型測硫酸軟骨BⅢ型測硫酸已醯肝素(Ⅳ型測角質素)有助於診斷但很多因素可影響測定結果,判斷時要慎重。最後確診要靠患者血清或白細胞,成纖維細胞體外培養測定特異性酶或尋找包涵體,並根據骨骼X線檢查是否有多發性成骨發育不全進行診斷。

鑒別診斷:

需與各型黏多糖病鑒別。

黏多糖病 -檢查

實驗室檢查:

生化檢查。

在Ⅰ、Ⅱ型中有尿硫酸已醯肝素硫酸角質素排出增多,在Ⅲ型中有尿硫酸軟骨素B增多。

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其它輔助檢查:

1.X線檢查 可見巨頭矢狀顱縫早閉、大蝶鞍、漿狀變形的寬肋骨,卵形椎體,腰椎部可見鉤狀畸形近端橈骨有典型的扭斜,髖外翻髂翼小,股骨頭半脫位腕及跗骨小且不規則,指骨、掌骨短而粗大,掌骨頭近端呈「塔糖」型。有時可有環錐軸錯位引起脊髓受壓。

2.眼檢查 有角膜薄翳角膜混濁

3.組織學檢查 在部分Ⅰ、Ⅱ型患者的淋巴細胞胞質中可發現異染色幽體(Gasser細胞),骨髓網狀細胞含有輕度粗大很厚的黑紫色的Gasser細胞和包涵體。

黏多糖病 -治療

1.酶替代治療,可輸入正常人血漿或移植皮膚來補充所缺的酶也可通過骨髓移植,但僅暫時緩解生化異常,對智力及精神障礙無效。

2.基因治療。

黏多糖病 -預后預防

預后:

Ⅰ型的IH型常在少年時死亡。IS型較IH型進展慢

預防:

本病為常染色體隱性遺傳疾病,此病少見。據中國中華兒科雜誌綜合報道的137例病例,約1/4病例有近親結婚史。目前本病尚無特異治療方法。在遺傳諮詢工作中,應特別注意宣傳優生優育,對高危人群應爭取在出生前做出診斷,必要時終止妊娠。避免近親結婚,進行婚前諮詢檢查,生育諮詢與檢查早發現早診斷,早治療。

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