霍亂疫苗

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更新時間: 2013-09-17

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霍亂疫苗的預防接種,可以降低霍亂的發病率,減輕癥狀和降低死亡率。霍亂是一種烈性腸道傳染病,由革蘭氏陰性的霍亂弧菌引起,發病特徵是水樣腹瀉,迅速造成脫水,嚴重者可造成血容量減少性休克和酸中毒導致死亡。

霍亂疫苗 -概況
霍亂疫苗霍亂疫苗

自1817年起,共有過7次世界範圍大流行。1961年開始的第7次世界大流行,波及五大洲的100多個國家和地區,至今已歷時40多年仍未得到有效控制,中國雖未發生大流行,但散在的霍亂髮病地理區域日益擴大。霍亂髮病來勢迅猛,不及時搶救病死率極高。它傳播速度快,波及面廣,持續時間長,並可引起超越國界、洲界的大流行,所產生的影響不僅危害人民的生命和健康,也涉及國家的政治、經濟、文化等國際正常交往,造成多方的社會影響。霍亂不僅是《國際衛生條例》及《中華人民共和國國境衛生檢疫法》規定的必須實施國境衛生檢疫的傳染病,也是《中華人民共和國傳染病防治法》規定的必須實施強制管理的甲類傳染病。

霍亂疫苗 -免疫原理

霍亂康復者對霍亂弧菌感染至少可產生3年的免疫力。研究發現,這種免疫力主要依靠人體產生的保護性抗體,其中以具有殺弧菌活性的菌體O抗原和阻斷毒素作用的抗毒素抗體最為重要,它們通過抑制細菌在小腸定居和繁殖,並阻斷霍亂毒素作用而起保護作用。經動物實驗和人體研究表明,採用菌體抗原和霍亂毒素B亞單位複合免疫,可同時刺激抗菌和抗毒免疫力,產生協同保護作用。

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霍亂疫苗 -最佳接種方法

霍亂的保護性免疫研究表明,免疫后全身或局部產生的抗體IgG和IgM雖有作用,但不是主要的,通過腸道黏膜局部產生並分泌到腸道黏膜表面的抗體IgA的作用至關重要。採用口服免疫、局部吸收的抗原刺激,腸道分泌IgA的反應最佳,而其他免疫接種方法顯著抑制這種IgA抗體的產生。

霍亂疫苗 -歷史

自從Koch於1883年分離霍亂弧菌以來,霍亂疫苗的研究也是首先從非口服滅活疫苗開始的。在Koch發現霍亂弧菌后不久,非口服滅活疫苗就開始了人體試驗。Ferran首先於1884年在西班牙霍亂流行區進行了滅活疫苗臨床試驗,接種組發病率明顯減少。之後俄國人Haffkine開始在印度進行霍亂疫苗臨床試驗,1984年獲得令人信服的保護效果,20世紀20年代在印度進行了大規模的臨床試驗,經追蹤觀察,非口服滅活疫苗有效率達80%,此後的接種人數高達300萬,證明具有良好的保護效果。儘管人們對注射用霍亂滅活疫苗有各種疑問,但霍亂滅活疫苗仍然是一些國家唯一被允許使用的現行疫苗。同一時期,Russell進行了口服滅活疫苗的試驗,當時疫苗內添加了膽汁鹽,其保護效果與注射途徑進行的接種免疫基本相同,但由於一部分患者有腹瀉癥狀而停頓了近50年。目前人們對口服疫苗研究越來越重視。目前霍亂口服滅活全菌體含B亞單位疫苗,一再瑞士正式被批准使用。口服減毒活疫苗是由美國馬里蘭大學疫苗發展中心,在Kepar教授領導下研究成功的。目前該疫苗已經在歐洲、加拿大及南美洲國家取得批准使用,但現今仍未敗美國FDA通過。自1992年末至1993年初,在印度和孟加拉國首先開始的霍亂流行是由新出現的霍亂株O139引起的,以後蔓延到泰國、中國、馬來西亞等鄰近國家。德國學者Holmgren等發展了來自霍亂O139疫苗株的口服滅活全菌體疫苗。

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霍亂疫苗 -種類

1.  非腸道注射的原始霍亂死疫苗,含有一種經熱處理致死、苯酚保存的霍亂弧菌inaba和ogawa亞型混合懸浮液,serover 01(dittman,1992)。現已不再建議使用這種疫苗,世界衛生組織的要求不再生效。

2. 迄今為止可獲得3種口服霍亂疫苗。它們已顯示是安全的、具有免疫原性和有效的。這些疫苗已在一些國家獲得許可並且主要用於旅行者。

全細胞複合B亞基疫苗
一種疫苗由與純凈的霍亂毒素複合B亞基結合的致死的全細胞霍亂弧菌01組成。已在孟加拉國、秘魯和瑞典進行臨床試驗。效力試驗已顯示,該疫苗是安全的,並且在服用2劑(間隔一周)后在所有年齡組中6個月期間給予85-90%的保護。在孟加拉國,在幼兒中在6個月之後保護迅速減弱,但在較大兒童和成人中在2年後仍為60%左右。

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全細胞複合B亞基疫苗的變種
作為一項技術轉讓,在越南已生產並檢測一種不含有複合B亞基的全細胞複合B亞基疫苗的變種。服用2劑,間隔1周。1992-1993年在越南開展的現場試驗顯示所有年齡組在8個月時的保護效力為66%。該疫苗僅在越南獲得許可。

霍亂弧菌01菌株103- HgR疫苗
另一種疫苗由一種含有基因處理的減毒口服活霍亂弧菌01菌株103- HgR組成。在若干國家開展的安慰劑對照試驗已證明單劑量霍亂弧菌01菌株103- HgR疫苗的安全性和免疫原性。已在美利堅合眾國的成人志願者中對這種口服疫苗的效力進行調查,在那裡發現,在服用后3個月給予激發之後單劑疫苗對霍亂弧菌古典型產生極高保護作用(95%),對霍亂弧菌愛爾托型產生65%保護作用。

在印度尼西亞開展的大規模現場試驗未顯示在免疫接種后長期間內暴露於霍亂的人群中產生令人信服的保護作用。但是,2000年密克羅尼西亞政府開展的大規模疫苗接種運動的回顧性分析表明為控制正在發生的暴發在現場條件下並結合標準控制措施使用單劑口服霍亂疫苗時產生保護效力的證據。

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霍亂疫苗 -接種對象

2歲以上兒童及成人,尤其是霍亂髮病與流行和發生自然災害地區的高危人群,出入境和旅行者以及從事餐飲業和野外作業重點人員等也是極為適用的對象。

霍亂疫苗 -接種程序和方法

注射用霍亂疫苗:劑量為年齡10歲以上及成人為0.5ml,5~10歲為0.3ml,4~6歲為0.2ml,6個月以下的嬰兒不建議使用。

口服疫苗:根據疫苗不同,疫苗分兩劑相隔10-15天溶於150ml安全的水中服用;或者0,7,28天分別每次一劑,具體參看說明書。

霍亂疫苗 -接種效果

世衛組織從未建議使用注射用霍亂疫苗,因為這種疫苗的保護效率較低,嚴重不良反應的發生率較高。市場上目前有一種獲得國際使用許可證的口服霍亂疫苗,適用於旅行者。已證明這種疫苗安全有效(六個月之後在所有年齡組中的有效率達85-90%,一年後在成人中下降至62%),可供兩歲以上者使用。在大規模疫苗接種運動中為公共衛生目的使用這種疫苗是相對近期的事情。過去數年中,在世衛組織的支持下開展了若干免疫運動。在2006年,世衛組織發布了在複雜突發事件中使用口服霍亂疫苗的正式建議。全菌體疫苗組及全軍體含B亞單位組,大於5歲年齡組均顯示有險阻的3年保護效果,含B亞單位的霍亂疫苗組,亦可顯示對E.cpli引起的腹瀉有交叉保護。

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霍亂疫苗 -接種注意事項

1、建議您在接種后1周內不要飲酒,不要劇烈的運動,保持接種部位的清潔。
2、因個體差異及疫苗種類的不同,個別人在一周內可能出現注射部位的疼痛、癢感、輕度發熱等不適癥狀(腋下體溫≤38.5℃,多持續1-3天),均屬正常反應,可局部進行熱敷,多飲水,並注意休息,癥狀可自行緩解。
3、注射部位出現紅腫、發熱伴疼痛,身體其它部位出現皮疹、瘀斑等,請您及時與本中心聯繫,並及時就醫。
4、口服霍亂疫苗的旅行者,為取得更好的效果應於餐后2小時服用疫苗,服疫苗1小時內請勿進食,服疫苗2日內忌食生冷、油膩、辛辣的食品。

霍亂疫苗 -輕度不良事件

非經腸道全細胞霍亂疫苗的副作用與全細胞傷寒疫苗的副作用相比儘管不那麼嚴重,但大致相似(bdnenson等,1968)。大約50%的疫苗接種者在接種部位產生疼痛和發炎,10%-30%產生髮燒和不適的全身癥狀。這些癥狀通常持續1-3天,儘管一些個體的癥狀延遲發生並在第4和第7天之間發生臂痛現象(sack等,1999)。

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報告有疫苗接種后輕度的胃腸道癥狀,在對口服bs/wcv反應基因的隨機、無效對照劑對照、雙盲試驗中這種癥狀的發生頻率對於疫苗接受者和安慰劑接受者來說相同,使用建議的間隔兩周注射兩份疫苗的免疫計劃的口服bs/wcv目前已獲許可證(begue等,1995)。

在北美和歐洲人口中使用5×108 cfu劑量進行的隨機、無效對照劑對照、雙盲試驗中在接種了目前註冊的cvd 103-hgr菌株之後,所報告的疫苗接種者和安慰劑接受者發生相同頻率的胃腸道癥狀(cryz等,1990;kotloff等,1992)。在發展中國家,接種5×109 cfu劑量在疫苗接種者和安慰劑人群中所產生的副作用是相同的(arehawaratana等,1992;simanjutak等,1992;lagos等,1998)。

口服活霍亂疫苗103-hgr對hiv—陽性接種對象來說是安全的(perry,1998),即便對於3個月的嬰兒來說也有很好的耐受性(lagos等,1998;1999)。

霍亂疫苗 -嚴重不良事件

不再建議使用原先的經腸道注射的霍亂死疫苗。在使用時,威脅生命的反應過去極為罕見,但是在接種後有可能產生變態過敏反應。dittmann(1992)引述了有關偶然發生的神經和精神反應方面的報告。它還報告了一例格—巴二氏綜合征;兩例心肌炎和兩例心肌梗死及致命的過敏反應,急性腎衰竭和胰炎。

對於口服死疫苗沒有特定的禁忌症。對疫苗在懷孕婦女或免疫抑制人口中的安全性沒有進行研究。因為這是一種口服死疫苗,危險性看來很小(sack等,1999)。

尚沒有關於接種口服活疫苗產生嚴重不良反應的報告。

霍亂疫苗 -口服霍亂疫苗的潛在使用

在緊急情況下使用口服霍亂疫苗已獲得認可,但仍然是一個挑戰。迄今為止,對於在呈地方性流行的情況下使用口服霍亂疫苗尚無特定指征,並且正在開展干預研究以證實其作為一項公共衛生手段的有效性。

霍亂疫苗 -關於使用疫苗的建議

在某些呈地方性流行以及流行的情況下應使用口服霍亂疫苗。這些疫苗的使用必須與現行霍亂控制戰略相輔相成。使用口服霍亂疫苗的精心設計的示範項目應予以實施,以便向全球霍亂規劃提供合理引進此類疫苗的信息。

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