抗癲癇葯

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更新時間: 2013-12-12

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抗癲癇葯,在癲癇發作的治療中有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發作,一是影響中樞神經元,以防止或減少他們的病理性過渡放電;其二是提高正常腦組織的興奮閾,減弱病灶興奮的擴散,防止癲癇複發。 一般將60年代前合成的抗癲癇葯如:苯妥英鈉、卡馬西平、乙琥胺、丙戊酸鈉等稱為老抗癲癇葯,其中苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉是目前廣泛應用的一線抗癲癇葯。

抗癲癇葯 -疾病介紹

癲癇是常見的慢性驚厥性疾病。發作時,腦部病灶發生一種異常的高頻放電,並向病灶周圍正常腦組織擴散,引起腦細胞廣泛的興奮,從而出現特有的驚厥癥狀,並伴有運動、感覺、意識、行為、植物神經等功能障礙。可分為四類:

1、大發作(羊癇風):意識突然喪失,發出尖叫聲,跌倒在地,全身抽搐(驚厥),口吐白沫,瞳孔擴大,面色蒼白後轉為青紫,因呼吸肌痙攣而致呼吸暫停等。抽搐1~3分鐘后停止,意識恢復或轉入沉睡,1~2小時后蘇醒。若大發作連續出現,病人持續昏迷,則稱為癲癇持續狀態,危險性甚大,須迅速控制。

2、小發作:(1)失神小發作:主要表現為短暫的意識喪失,突然停止活動,瞪目直視,手中持物落地,但不發生抽搐,持續數秒后迅速恢復常態,一日可發作數十次不等,多見於兒童。(2)肌陣攣性小發作:表現短促(1~2秒)的雙側肌肉陣攣,多見於頸部、上肢、軀幹的屈曲肌,偶見全身,導致傾跌。(3)非典型小發作:為一種繼發性癲癇的表現,多屬彌散性腦病,常伴有智能發育障礙。很象失神小發作,但時間較短,意識障礙較短。

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3、局限性發作:為大腦皮層局部神經細胞群受病理性刺激所引起。局限性運動性癲癇發作時,從一側口角、手指或足趾開始的局部肌肉抽搐,以後擴散至同側半身,抽搐停止后可出現輕度癱瘓;另一種則是局限性感覺性癲癇,即一側身體感覺發生異常。

4、精神運動性發作:不喪失意識,也不抽搐,主要表現為陣發性意識模糊,做一些無意識的動作(伸舌、咂嘴、吞咽、撫摸衣扣等),有的表現為精神失常(吵鬧、歌唱、出走、恐懼、憂鬱、幻覺等),每次發作持續數分鐘至數日不等。

抗癲癇葯 -常用抗癲癇葯
(一)常用於大發作和局限性發作的藥物

1、苯妥英鈉(大侖丁)Dilantin,Phenytoin Sodium:特點:作用較強;療效高;為大發作首選,對精神運動性發作次之,對局限性發作也有較好療效,但對小發作無效甚至惡化;  無嗜睡作用;安全範圍大;作用緩慢,口服一般需3~4天才顯效,用於預防發作及維持治療;而控制癥狀則以苯巴比妥為主。苯妥英鈉抑制了Na+內流,從而使細胞靜息電位負值增大,加大與閾電位的距離,提高了腦細胞的興奮閾,穩定膜電位,從而阻止了病灶放電的擴散。還能使腦中抑制性遞質g-氨基丁酸的含量升高,這也與其抗癲癇作用有一定關係。 苯妥英鈉對三叉神經痛、坐骨神經痛及舌咽神經痛有止痛作用,可能與穩定神經細胞膜電位有關。對洋地黃中毒所致室性心律失常的療效較佳。應引起注意的不良反應主要有:(1)齒齦增生:多見於兒童和青年,發生率約20%,因其抑制垂體-腎上腺系統,抑制ACTH、糖皮質激素分泌,使膠原組織增生。維生素C或保持口腔衛生可減輕此增生,停葯3~6個月可消失。(2)長期服用可致佝僂病和骨質軟化:葯酶誘導劑可加速維生素D代謝,致缺鈣。用D3和鈣劑可預防和提高療效。(3)久服驟停可引起發作,甚至誘發持續狀態:(4)其它:略。

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2、苯巴比妥Phenobarbital,Luminal:抑制大腦皮層運動區,提高驚厥閾,直接抑制病灶放電,又能限制放電擴散,使大發作腦電恢復正常。作用快,維時長(6hr),毒性低,安全性較大,可作控制大發作首選;對小發作和精神運動性發作的療效差。不可突然停葯,長期應用可致成癮。

3、撲米酮(去氧苯巴比妥,撲癇酮)Primidone,Mysoline:在體內轉化為苯巴比妥和苯乙基丙二醯胺(PEMA),對大發作、精神運動性發作及局限性發作都有較好療效,但不如苯妥英鈉。兒童對其有耐受性,故用量較大;體內消除較慢,長期應用有蓄積性;不可突然停葯。 

(二)常用於癲癇持續狀態藥物

1、安定(苯甲二氮卓)Diazepam,Valium:靜注顯效快,為持續狀態首選,對大發作作用差。不良反應少,久服驟停可引起驚厥;嬰兒、青光眼、重症肌無力者忌用。

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2、氯硝基安定Clomazepam,Clomapin:抗驚厥作用較安定強5倍,抗癲癇譜廣,療效穩定,作用快,維時長。不可驟停,連服半年可產生耐受性。  

(三)常用於小發作的藥物

1、 乙琥胺Ethosuximide:為失神小發作首選。但能加重大發作,並有大發作者應合用苯巴比妥或苯妥英鈉。不可驟停。

2、苯琥胺(米隆丁)Phensuximide,Milontin:似乙琥胺,用於失神小發作和精神運動性發作。

3、三甲雙酮(解痙酮)Trimethadione,Tridione:降低大腦皮層和間腦興奮性,縮短其後放電活動,對小發作療效顯著,但作用緩慢(2~4天才顯效),僅用於預防。久服易蓄積;毒性較大,胃腸道反應為嚴重反應先兆。

4、香莢蘭醛(香草醛)Vanillin:為天麻提取成分,能對抗戊四氮引起的驚厥及其誘發的癲癇樣腦電,對各型癲癇有效,尤其是小發作。不良反應輕。

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5、乙醯唑胺(醋氮醯胺)Acetazolamide,Diamox:為碳酸酐酶抑製劑,增加尿中Na+、K+、HCO3-排出,人為造成酸血症和低血鉀,使腦中抑制性遞質g-氨基丁酸生成增加及膜電位超極化,使神經肌肉興奮性下降,還可減輕腦水腫。對小發作療效較好,對大發作和精神運動性發作也有明顯療效。本品與磺胺有交叉過敏反應,此類患者忌用。 

(四)常用於精神運動性發作的藥物

1、磺斯安(硫噻嗪)Sulthiame,Ospolt:為強碳酸酐酶抑製劑,作用較強。用於精神運動性發作。

2、醯胺咪嗪(痛驚寧,叉癲寧,退痛)Carbamazepine,Tegretol:對精神運動性發作最有效;對大發作和混合型癲癇療效與苯妥英鈉相似;對三叉神經痛的療效較苯妥英鈉好;具抗利尿作用,可能是促進抗利尿激素分泌,可用於尿崩症。

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(五)廣譜抗癲癇葯

1、丙戊酸鈉(抗癲靈,二丙基乙酸鈉)Sodium 2-Propylvalerate,Sodium Valproate,DPA:不抑制癲癇病灶放電,而是阻止異常放電的擴散。對所有類型的癲癇都有效,尤其是對小發作優於乙琥胺;對大發作較苯妥英鈉和苯巴比妥差,但對這兩葯無效的患者,本品仍有效;為小發作的首選葯。長期毒性低,不良反應少。可能的作用原理:激活谷氨酸脫羧酶和抑制g-氨基丁酸轉氨酶,促進g-氨基丁酸的合成,阻止g-氨基丁酸分解,使腦中抑制性遞質g-氨基丁酸含量增加30~50%,神經肌肉興奮性下降,而產生作用。

2、癲健安(二丙基乙醯胺)Valpramide:抗驚厥作用較丙戊酸鈉強2倍。不良反應少。

3、抗癇靈Antiepilepsirine:對各類癲癇都有效,尤其對大發作為佳;還有鎮靜作用;不良反應輕。

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抗癲癇葯 -抗癲癇葯的用藥原則

1、小劑量開始,逐漸調整至控制發作為限;

2、單一用藥,無效時才考慮合用,一般不超過3種;

3、有規律服藥;

4、不宜隨便換藥,確需換時,應在逐漸減少原用藥物的劑量同時,逐漸增加新用藥的劑量,防止誘發發作;

5、堅持長期治療,可減少複發,一般多在1~2年內逐漸減量直至停葯;

6、堅持逐漸減量停葯原則;

7、用藥時注意不良反應,如皮疹、皮炎等,定期查血、尿及肝功能;

8、用藥時若有嗜睡癥狀,應加服咖啡因(0.02~0.04g/次,3次/日),或麻黃鹼(25mg/次,3次/日);

9、患者應生活規律化,忌煙酒,低鹽少水飲食,不要過飽,避免過度緊張,忌激烈運動,避免高空、水邊及機械電機旁工作,以免發病時發生危險。

10、孕婦服藥有潛在致畸可能,應加註意。

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