原發性膽汁性肝硬化

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更新時間: 2013-12-11

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原發性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis ,PBC)是一種慢性肝內膽汁淤積性疾病,血清抗線粒體抗體(AMA)是診斷PBC的特異性指標,熊去氧膽酸(UDCA)是惟一經隨機對照臨床試驗證實的治療PBC安全有效的藥物。儘管PBC的發病機制可能與自身免疫有關,但免疫抑製劑的療效仍未被證實,且藥物相關不良反應使其臨床應用受到限制。PBC的病情呈進行性,最終導致肝硬化肝功能衰竭,肝移植是終末期PBC患者惟一有效的治療方法。

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1 原發性膽汁性肝硬化 -信息

西醫學名: 原發性膽汁性肝硬化 
英文名稱: primary biliary cirrhosis 
所屬科室: 內科 - 消化內科 
發病部位: 肝臟 
 主要癥狀: 乏力,瘙癢,門脈高壓,代謝性骨病,等 
主要病因: 發病機制可能與自身免疫有關 
傳染性: 無傳染性  
 

2 原發性膽汁性肝硬化 -概述

本病為原因不明、慢性進行性膽汁淤積性肝病,可能與自身免疫有關。 

3 原發性膽汁性肝硬化 -臨床表現

PBC特有表現
① 乏力(fatigue)   

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② 瘙癢(pruritis)   

③ 門脈高壓(portal hypertension)   

④ 代謝性骨病(metabolic bone disease)   

⑤ 黃色瘤(xanthomata)   

⑥ 脂溶性維生素吸收不良(fat soluble vitamin malabsorption)   

⑦ 尿路感染(urinary tract infection)   

⑧ 惡性腫瘤(malignancy)

4 原發性膽汁性肝硬化 -伴隨疾病

① 甲狀腺功能障礙   

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② 乾燥綜合征   

③ CREST綜合征   

④ 雷諾氏綜合征   

⑤ 類風濕關節炎   

⑥ 乳糜瀉   

⑦ 炎症性腸病


5 原發性膽汁性肝硬化 -診斷

病史及癥狀 
本病常與其它免疫性疾病如類風濕性關節類、乾燥綜合征、硬皮病、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等並存,多見於中年婦女,起病隱襲,經過緩慢,早期癥狀輕微,病人一般情況良好,食慾與體重多無明顯下降,約10%的患者可無任何癥狀。,對原因不明的慢性進行性梗阻性黃疸病人,尤其伴有脂肪瀉者,應詳細了解起病的誘因及病情進展情況,有否其它免疫性疾病存在,注意與繼發原發性膽汁性肝硬化性膽汁性肝硬變及其他原因肝硬化出現黃疸進行鑒別。 

原發性膽汁性肝硬化多見於奶。邱歲的女性,起病隱匿,病程呈緩慢進展。病人一般情況良好,早期癥狀輕微,食慾與體重多無明顯下降。約lo%的患者可無任何癥狀。主要表現為皮膚痞癢、約25%患者痞癢與黃疽同時出現。黃疽期中尿色加深,大便顏色變淺,但灰白色糞便少見。

由於腸道缺乏膽鹽,影響食物刊B肪的乳化與吸收,可引起脂肪瀉。膽道梗阻使肝脾腫大、血清脂類總量和膽固醇含量持續增高、血清膽紅素升高、皮膚茹膜有出血傾向。晚期出現肝硬化和肝功能衰竭的各種表現如蜘蛛德、食管和胃底靜脈曲張破裂、腹水和肝性腦病等。實驗室檢查可發現鹼性磷酸酶活力明顯增高、膽酸濃度增高、IgM增高、抗線粒體抗體陽性等。


6 原發性膽汁性肝硬化 -體驗發現  

皮膚、鞏膜黃染,可見多處抓痕和脫屑。肝、脾腫大表面尚光滑,無壓痛。

7 原發性膽汁性肝硬化 -輔助檢查 

血脂、血清膽酸,結合膽紅素,AKP及GGT等微膽管酶明顯升高,轉氮酶正常或輕、中度增高。血中抗線粒體抗體陽性,IgM升高,凝血酶原時間延長。尿膽紅素陽性,尿膽元正常或減少。

影像學 超聲波、ERCP、CT、PTC等了解有無肝內外膽管擴張及引起肝外梗阻性黃疸的疾病。 

8 原發性膽汁性肝硬化 -疾病治療

1.無論組織學分期處於何期,只要存在肝酶異常,均推薦UDCA13-15mg/kg/d口服。如果同時應用消膽胺,與UDCA的服藥時間至少間隔4小時。 如何治療對UDCA生化應答欠佳的患者,目前尚無統一的標準。有一種建議是給予無肝硬化(組織學分期1–3期)的患者UDCA聯合布地奈德(6–9 mg/d) 治療(III/C2)。臨床上亟需對此方法及其它聯合治療方案進一步研究。   

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2.疾病進展期的患者應考慮肝移植,其具體指標包括:血清膽紅素超過6 mg/dL (103 umol/L),失代償期肝硬化導致生活質量無法耐受, 或因難治性腹水、自發性腹膜炎、反覆靜脈曲張出血、肝性腦病、原發性肝癌等導致預期生存期小於一年。   

3.瘙癢的治療

(1)考來烯胺4–16 g/d或其他樹脂類藥物是治療皮膚瘙癢的一線藥物   

(2)對膽汁酸螯合劑效果欠佳的難治性皮膚瘙癢,可使用下列藥物:a.利福平150-300mg每天兩次。b.口服阿片拮抗劑如納曲酮50mg/d。c.如其他藥物無效,可試用舍曲林(Sertraline )75-100mg/d。   

4.乾燥綜合征的治療   

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(1)乾眼症的處理包括:a.人工淚液應該做為初始治療。b. 人工淚液無效的難治性乾眼症可使用毛果芸香鹼(Pilocarpine)或 西維美林(cevimeline)。c.如其他藥物無效,最好在眼科醫生的監測下使用環孢素眼膏。   

(2)口腔乾燥或吞咽困難的治療包括:a.可使用唾液替代品。b.對於使用唾液替代品后仍有癥狀的患者可使用毛果芸香鹼(Pilocarpine)或 西維美林(cevimeline)。   

(3)陰道乾燥的患者可使用潤滑劑。   

5.骨質疏鬆症的治療   

(1) PBC患者首次確診時即應檢測骨密度,以後每兩年檢測一次。   

(2) 進行健康教育(如:鍛煉、戒煙),並補充維生素D和鈣。   

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(3) 必要時可採用激素替代療法(HRT),最好是經皮給葯。   

(4) 如果有嚴重骨質疏鬆,建議給予雙磷酸酯。   

6.脂溶性維生素缺乏的治療:對於有高膽紅素血症的患者,最好給予水溶劑型的脂溶性維生素進行替代治療。   

7.甲狀腺疾病:在診斷PBC后應檢查血清甲狀腺刺激激素(TSH),以後定期檢查。   

8.妊娠   

PBC患者計劃妊娠時,停止所有特異性治療,例如UDCA,因為該葯在妊娠前3個月的安全性還沒有得到證實。UDCA在妊娠后3個月應用是安全的,而且有利於緩解母親的膽汁淤積。 

適當休息,給以高蛋白、高碳水化合物,高維生素低脂飲食,每日脂肪<40-50g為宜。補充脂溶性維生素A、D、E、K。熊去氧膽酸600-700mg/d,服藥6個月以上可改善臨床癥狀,及實驗室改變。皮質類固醇如氫化潑尼松30mg/d,口服,癥狀改善後必為10mg/d。連服1年。注意晚期患者骨病加劇及併發細菌感染。硫唑嘌呤、環孢毒素A均有效但因有腎毒,骨髓抑制應慎用。

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9 原發性膽汁性肝硬化 -疾病監測

(1)每3-6個月監測肝功能。   

(2)Mayo 風險指數> 4.1的肝硬化患者,每2-3年行胃鏡檢查評估靜脈曲張。   

(3)根據膽汁淤積的嚴重度和基礎骨密度,每2-4年行骨密度測定。   

(4)黃疸的患者每年監測脂溶性維生素水平。   

(5)老年男性患者和肝硬化患者每6-12個月監測B超和甲胎蛋除外原發性肝癌。

10 原發性膽汁性肝硬化 -原發性膽汁性肝硬化,會遺傳嗎

原發性膽汁性肝硬化(PBC)是一個自身免疫疾病模式,反映器官特異的自身免疫病理學,以女性多見,主要引起肝內膽管破壞為其病理特徵.血清抗線粒體抗體陽性是本病的特徵,PBC患者第一代親屬發生PBC的流行率為4%~6%,這個危險因子比其他任何自身免疫疾病要高,在一般人群PBC流行率為10~200/100萬,因此PBC患者在第一代親屬PBC的發病率比一般人群幾乎高100倍[1],顯示遺傳和家庭集聚在PBC發病上的重要性.

11 原發性膽汁性肝硬化 -什麼是原發性膽汁性肝硬化


原發性膽汁性肝硬化又稱肝內梗阻性膽汁性肝硬化,是由於肝內小膽管慢性進行性炎症性破壞,伴匯管區炎症及肝內膽汁淤積,導致纖維化及肝硬化。本病多發生於中年婦女,病因不明。

12 原發性膽汁性肝硬化 -原發性膽汁性肝硬化傳染嗎?

原發性膽汁性肝硬化是不傳染的。其病病因不明、慢性進行性膽汁淤積性肝病,可能與自身免疫有關還可能以藥物反應、感染等因素有關。

13 原發性膽汁性肝硬化 -原發性膽汁性肝硬化有什麼癥狀

原發性膽汁性肝硬化的主要臨床表現為慢性梗阻性黃疸和肝脾腫大;晚期可出現肝功能衰竭和門靜脈高壓徵象。在病程早期即出現抗線粒體抗體(AMA)是本病的特點。PBC常與其他自身免疫性疾病同時存在。原發性膽汁性肝硬化患者常伴有疲乏無力,全身瘙癢、黃疸、色素沉著和(或)黃色瘤。也可以腹痛、噁心、嘔吐、水腫、腹水及食管靜脈曲張破裂出血為首發表現。 原發性膽汁性肝硬化多發生於中年以上婦女,女性發病約佔80-90%。

14 原發性膽汁性肝硬化 -原發性膽汁性肝硬化怎麼預防


(1)、絕對禁酒(包括啤酒及米酒),少喝各種飲料,可喝熱茶。
(2)、每天飲食保持恆定,以低鹽、低脂肪、少糖、高蛋白為好,不吃辛辣、油膩、油炸、黏硬的食物,勿暴飲暴食,並且要注意飲食衛生,防止腹瀉。
(3)、盡量不吃有損害肝臟的食物。
(4)、保持運動的習慣及良好的心態。

15 原發性膽汁性肝硬化 -原發性膽汁性肝硬化怎麼治療


目前公認對原發性膽汁性肝硬化治療有效的方案是早期應用熊去氧膽酸,劑量每日為13-15mg/kg。一般而言,早期患者使用熊去氧膽酸效果較好,對早期患者或沒有肝硬化表現的患者,熊去氧膽酸可延緩病情和肝纖維化,在臨床工作中對於代償期肝硬化的患者,長期應用熊去氧膽酸也可阻止病情進展。對於熊去氧膽酸和硫唑嘌呤、糖皮質激素等免疫抑製劑聯合應用治療的療效尚不確定,到目前為止還沒有確切報道,我們不同意熊去氧膽酸和糖皮質激素藥物聯合應用。
已經由肝組織病理確診為原發性膽汁性肝硬化的患者,肝功能僅表現為鹼性磷酸酶、Υ轉肽酶升高,一般認為按照以上劑量,堅持服用熊去氧膽酸可使肝功能好轉,病情可以得到緩解。

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