內分泌性眼外肌肌病

標籤: 暫無標籤

161

更新時間: 2013-09-04

廣告

內分泌性眼外肌肌病(endocrinic external myopathy),又稱甲狀腺相關性免疫眼眶病(thyroid-related immune orbitopathy)、甲狀腺毒性眼病(thyrotoxic ophthalmic disease)、突眼性眼外肌麻痹(exophthalmic ophthalmoplegia)等為由於甲狀腺功能異常所致上瞼退縮、眼瞼遲落眼球突出、復視和眼球運動障礙,同時伴有全身浸潤性皮膚病變和甲狀腺腫的一種綜合征。1835年Graves首先以內科觀點認識了內分泌性眼外肌肌病的眼癥狀,稱之為Graves病。1840年Basedow以眼科觀點詳加討論故又稱Basedow病。

內分泌性眼外肌肌病 -概述
內分泌性眼外肌肌病眼外肌圖
內分泌性眼外肌肌病患者多有明顯的甲狀腺功能亢進和甲狀腺腫大以及眼征,有人把它命名為甲狀腺眼病或甲狀腺毒性眼病、內分泌突眼、內分泌性眼病、浸潤性眼病突眼性甲狀腺腫、甲狀腺相關眼眶病,此外還有促甲狀腺性眼病或促甲狀腺性突眼等。大約10%的患者甲狀腺功能正常或輕度異常沒有甲狀腺功能亢進病史和表現者則稱為眼型Graves病。一般多採用Graves病作為總名稱,而在眼科學上常用「graves眼病」一詞。1991年Weetman提出以甲狀腺相關眼病取代Graves眼病及眼型Graves病,表明了甲狀腺內分泌軸與眼部病變的關係。1992~1993年美國《眼科基礎與臨床教程》一書中將該病稱為甲狀腺相關性免疫眼眶病。傳統上,臨床醫生描述內分泌性眼外肌肌病使用了不同的術語(表1)。內分泌性眼外肌肌病是眼科和內科常見疾病,在成年人眼眶病中其發病率居首位,約佔20%。此病不僅影響患者容貌,而且可因突眼、復視、角膜暴露視神經受壓、視力損害甚至失明而嚴重影響患者的工作和生活,給患者帶來極大痛苦。有關內分泌性眼外肌肌病的病因、發病機制診斷和治療研究雖有較大進展,但仍存在不少問題和困難,已引起許多學者的極大關注和深入研究。
內分泌性眼外肌肌病 -流行病學

內分泌性眼外肌肌病的發病年齡組範圍較大,青年至老年均可發病,好發於30~50歲女性,甲狀腺功能亢進合併眼征者多為中青年女性,男∶女為1∶4,單純有眼征者男略多於女或性別無差異在甲狀腺亢進的患者中40%~75%患者眼球前突;甲狀腺功能正常而眼球突出者佔25%;在Graves眼病中浸潤性突眼佔3%~5%。單眼發病者80%~90%,雙眼發病者10%~20%在成人眼眶疾病中,在中國外均為第1位,約為20%。發病時間為10天~12年不等就診原因依次為眼球突出、眼瞼腫脹、復視和視力下降。

廣告

內分泌性眼外肌肌病 -病因

關於內分泌性眼外肌肌病的病因尚不十分清楚,過去認為甲狀腺功能亢進的病人下丘腦功能紊亂使腺垂體促甲狀腺素(TSH)分泌過多,刺激甲狀腺素分泌增加,交感神經興奮,而使上瞼及眶內平滑肌痙攣性收縮。由於下丘腦垂體功能紊亂,甲狀腺素不能同正常一樣對促甲狀腺激素的分泌起反饋性抑制因而TSH和甲狀腺激素的增加引起甲亢的癥狀和體征。但以後又發現切除垂體后仍可發生甲亢,因而Megirr認為單純垂體過度興奮或促甲狀腺激素產生過多均不是引起甲亢的原因。

內分泌性眼外肌肌病 -發病機制
內分泌性眼外肌肌病眼外肌修複復點陣圖
由於免疫學和遺傳學的發展以及一些新技術包括放射免疫分析和單克隆抗體的應用,逐步認識到內分泌性眼外肌肌病屬自身免疫性疾病。Trokel認為Graves病人發生雙眼眶內炎症可能是一種原因不明的器官特異性自身免疫紊亂,淋巴細胞或免疫球蛋白攻擊自身抗原即眼外肌上的某些抗原,不論是成纖維細胞或橫紋肌本身的表面膜抗原,也有可能是抗原抗體複合物沉積於眶內軟組織,並引起淋巴細胞浸潤。嚴重的Graves病病人的循環T淋巴細胞下降、B淋巴細胞增生失控,而有免疫球蛋白的產生可以攻擊眼外肌,但自身抗原的性質不明,在病人血清中尚未找到眶抗原。Sergott和Robert認為Graves病眼部病變可能與免疫複合物有關。按照Konishi等的觀點甲狀球蛋白、抗甲狀球蛋白免疫複合物,對眼外肌肌膜的親和力比對骨骼肌心肌肝、腎和脾臟的親和力強。Kohn在實驗中發現有些病人的免疫球蛋白IgG具有刺激成纖維細胞形成膠原纖維的作用,而且這種作用與臨床上觀察到的眼病程度成正比可能此種IgG是引起病人球后軟組織增生和眼球突出的原因之一。中國有人對Graves眼病眼眶組織病理與IgA和IgE表達的研究發現,IgA和IgE在Graves眼病自身免疫反應中起重要作用,免疫反應引起組織間黏多糖的堆積和眼外肌的破壞。臨床上應用皮質類固醇治療獲得良好效果,也可以說明Graves病眼部病變的發病機制。

Graves病引起眼外肌運動障礙,多數學者認為是由於動眼神經及其神經核中毒,引起上轉肌組尤其是上直肌麻痹所致,然而大量組織學和肌電圖結果以及牽拉試驗證明,這些患者眼球不能上轉是由於受累的下直肌肌病所引起。組織學證實,在有眼球突出和眼球運動受限的患者,肌肉間質水腫,淋巴細胞浸潤。術中可見肌肉失去彈性、纖維化。有作者在內分泌肌炎術中發現下直肌與下斜肌及Lockwood韌帶在交叉處粘連,牽制眼球不能上轉,而上直肌本身豐滿並無萎縮及纖維化。術中分離下直肌后,上轉即刻不受限。肌電圖進一步證實在明顯上轉受限的患者,上直肌的肌電圖基本正常。因此,排除了下直肌攣縮是繼發於上直肌麻痹的可能性。

廣告

通過對眼型Graves病眼外肌的組織病理學研究證實,Graves眼病患者的提上瞼肌纖維的最大、最小直徑均較正常者明顯增大,病變組肌纖維最大直徑較正常增大4倍,最小直徑增大1倍,且病變組的肌鞘顯著增厚和少量淋巴細胞浸潤。組織學改變為肌纖維肥大、變性和纖維結締組織增生。這可能是眼瞼退縮和上瞼下落遲緩的主要原因。眼瞼腫脹及瞬目減少與眼輪匝肌的肌纖維之間的黏多糖類物質增多,導致水分瀦留、腫脹以及肌纖維肥大變性,而膠原結締組織增生相對較輕有關。在受累眼外肌的病理切片中血管擴張充血。以下直肌的病理改變最為嚴重,肌纖維變性萎縮和假性肥大,特別是肌纖維間和肌束間的膠原結締組織增生顯著以致纖維化。臨床表現為眼球向下移位,上轉困難。復像圖檢查表現為上直肌麻痹。內直肌纖維間黏多糖類物質沉積較明顯,其臨床表現內直肌功能不全、集合差閱讀困難、眼眶脹痛及內斜視和眼球內轉困難眶內軟組織增加,眼外肌肥大致使眶內容物增加,以及支配眼外肌的神經纖維變性和眼外肌的功能減弱而表現麻痹,導致眼球突出Graves病引起上瞼退縮的發病機制是由於早期Graves病血循環中甲狀腺素水平增高,肝單胺氧化酶合成受抑制,交感神經興奮,Müller肌受到過度刺激;或是由於提上瞼肌受浸潤使其功能受限。

廣告

200多年來,很多學者對內分泌性眼外肌肌病進行了研究,對發病機制的探討積累了大量資料。特別是近10年來,隨著免疫組織化學分子生物學和遺傳學的迅速發展,以及研究方法的更新和一些新技術的採用,對內分泌性眼外肌肌病有了新的認識。研究認為它是一種與丘腦下部-垂體-甲狀腺軸相關的眼部病變。內分泌性眼外肌肌病與遺傳有關,也是一種極其複雜的自身免疫性疾病,即T淋巴細胞亞群比例失調致使B淋巴細胞增多,免疫球蛋白水平升高。淋巴因子增多成纖維細胞激活,產生過多細胞外物質和胺原纖維。綜上所述,內分泌性眼外肌肌病發病的特點有以下4點:

1.甲狀腺相關眼病是甲狀腺病的一部分。

2.甲狀腺相關眼病是一種器官特異性自身免疫性疾病,不是由甲狀腺病引起,而是免疫系統自身穩定機制紊亂引起異常T細胞對甲狀腺和眼外肌的反應。

廣告

3.促甲狀腺激素和局限在眼外肌的異常免疫球蛋白相互作用,造成眼球前突。

4.眼外肌膜上結合的甲狀球蛋白與眼、甲狀腺的共同抗原發生反應而導致內分泌性眼外肌肌病

內分泌性眼外肌肌病 -臨床表現
內分泌性眼外肌肌病內分泌性眼外肌肌病
1.Graves眼病的分類  由Rundle和Wilson提出,並由Hall加以修改後分為如下2類:

(1)Graves病眼型:為甲狀腺功能亢進伴有眼部病變者。

(2)眼型Graves病:為無甲狀腺功能亢進,只有眼部病變者。

對於Graves病眼型與眼型Graves病的關係,究竟兩者屬於1種疾病或是2種獨立的疾病,意見尚不一致。有人認為先有眼征,而後有甲狀腺功能亢進,二者可相差數年之久,以此來解釋眼型Grayes病。但多傾向於Graves眼病與眼型Graves病兩者既有聯繫又有區別的觀點。

廣告

2.臨床分級

中國陳莉等提出了臨床分級標準。

Ⅰ級:穩定型。眼病半年以上無變化。無水腫,無充血突眼小於4 mm,可有眼球運動障礙;無視神經受壓征。

Ⅱ級:輕度活動型。眼病半年內持續加重。眼瞼退縮,上瞼遲落輕度眼瞼水腫,無結膜充血水腫突眼小於4mm,無眼球運動障礙無視神經壓迫征。

Ⅲ級:中度活動型。眼病半年內持續加重,具有Ⅱ級眼征,中度眼瞼水腫,輕度結膜充血水腫,突眼可大於4mm眼球運動障礙復視視力下降,角膜上皮剝脫,可有視神經壓迫征。

Ⅳ級:重度活動型。眼病半年內持續加重重度眼瞼水腫高度結膜充血水腫,突出於瞼裂外,暴露性角膜炎,角膜潰瘍突眼大於4mm,眼球固定,視神經壓迫征明顯,視力高度下降或失明。

4.上瞼退縮  又稱Dalrymple征是Graves病最早期、最常見、最基本的體征。在眼型Graves病則是始終出現的體征患者呈凝視狀態。發生率佔90%以上。正常人上瞼緣位於角膜上緣下2.0mm,而內分泌性眼外肌肌病上瞼退縮表現為角膜上方的鞏膜外露或角膜周圍的鞏膜均暴露。眼瞼水腫眶瞼溝消失,上瞼翻轉困難。

廣告

5.視神經受累  占眼型Graves病的2%~5%。表現為視盤水腫視盤炎或球后視神經炎。癥狀為視力下降色覺障礙。

6.牽拉試驗  表現為當受累肌已發生纖維化時,牽拉試驗陽性,如下直肌受累,患者不能被動上轉。

7.Graves眼病多見於中老年雙眼發病女多於男眼型Graves病以青壯年多見,性別無差異。病程較長或發病隱匿。

廖志強等對29例Graves眼病和71例眼型Graves病的眼部體征進行比較(表2)。

內分泌性眼外肌肌病 -併發症

患者肥大的肌腹機械性壓迫眼球和視神經可導致視神經供血不足和功能受損以及屈光不正。角膜及視神經病變多見。

內分泌性眼外肌肌病 -診斷

1.定性診斷

(1)眼瞼回縮或遲落。(2)眼球運動障礙或眼位改變,多見下轉位。(3)影像學檢查發現多條眼外肌肌腹肥大。

(4)眼球輕度或中度突出。

2.輔助診斷

(1)單眼或雙眼先後發病。(2)多見於中青年。(3)眼瞼輕度腫脹結膜充血或異物感,乾澀感。(4)早期視力正常,晚期下降。(5)角膜或視神經病變。

3.實驗室檢查  結合實驗室檢查結果,診斷並不困難。

內分泌性眼外肌肌病 -鑒別診斷
內分泌性眼外肌肌病內分泌性眼外肌肌病
應與下列疾病進行鑒別。

1.眼眶假瘤  有較多癥狀和體征與Graves眼病相似甚至CT掃描也常易混淆,特別是眼眶假瘤的肌炎型,如表3所示。

2.頸動脈海綿竇瘺或硬腦膜動脈海綿竇短路  二者均因頸動脈或其分支與海綿竇交通,致使上眼靜脈擴張,眼部血液迴流受阻出現眼瞼腫脹、復視、眼外肌運動障礙、突眼呈搏動性,伴有特徵性的眼球表面靜脈淤滯和曲張,直達角膜緣超聲或CT檢查可見眼靜脈擴張及其他擴張的血管影像輕度對稱性的眼外肌肥大,有別於Graves眼病眼外肌有梭形肥大並且頸內動脈或頸外動脈造影可證實動脈、靜脈有交通。

3.眼眶原發性腫瘤  少數Graves眼病的眼外肌顯著肥大,其橫斷面可達2.0cm×1.0cm,與眼眶內腫瘤頗相似但其肌腹呈梭形增粗和眶尖部密度增高等是Graves眼病的特異性CT影像特徵這是由於多條眼外肌腫脹,在眶尖部彙集而成,同時伴有眼外肌和視神經腫大不難與眼眶原發性腫瘤尤其是眶尖部腫瘤鑒別。

4.眼外肌本身病變  眼外肌的囊蟲病或肌內血管病等均可使肌肉肥大,但多為單條肌肉且具有各自臨床特徵,無眼瞼回縮及遲落征。

內分泌性眼外肌肌病 -實驗室檢查

對甲狀腺功能亢進的Graves眼病患者可以採用同位素測定甲狀腺吸碘率及直接測定血清T3和T4含量。而對眼型Graves病則需做T3抑制試驗患者多缺乏抑制或部分抑制。進行促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗,結果為不興奮有助於診斷。

其它輔助檢查

1.眼眶CT的掃描

(1)Kennerdell等提出了Graves病眼眶CT掃描的4個基本特徵:

①眼球突出 。②眼外肌腫脹(肥大)。③視神經增粗。④眶隔前移,為眶脂肪和(或)肌肉過分腫脹所致。

(2)Trokel等還發現淚腺腫大及篩骨紙板壓迫征。宋國祥等還觀察到眶尖密度增高眶上靜脈擴張。眶脂肪透明區的小片密度增高影CT可清楚地顯示1條或數條眼外肌腫脹,其特點如下:

①雙眼眼外肌腫脹,Enzmann等報道佔83.3%,宋國祥等報道為37.0%。②多條眼外肌腫脹Enzmann報道為94.8%,宋國祥報道為72.0%。③眼外肌呈一致性(梭形)腫脹。④肌腱和止端正常。

2.眼肌電圖  顯示眼球向眼外肌作用方向運動時,運動受限越大,肌肉放電越強。

3.眼外肌病理學檢查  顯示為肌纖維增粗,紋理模糊脂肪增多肌細胞內黏多糖增多以及眼外肌有淋巴細胞浸潤、間質性水腫炎症和退變。

內分泌性眼外肌肌病 -治療

1.對症治療

(1)戴太陽鏡,白天滴用0.5%~1%甲基纖維素,以保持眼球濕潤,5%~10%胍乙啶點眼可減少瞼裂的寬度,夜間塗眼膏以緩解暴露性角膜炎。

(2)睡眠時採用高枕頭位和服用利尿劑以減輕晨間眶內水腫,但用藥效果常不明顯。

2.藥物治療

可給予大劑量皮質類固醇類藥物衝擊療法,每天服強的松40~80mg,嚴重者可滴注地塞米松5~10mg4~6小時1次,可減少自身免疫反應抗炎抑制黏多糖合成。也可採用強的松於第1~2天分別給予80~100mg/d,第3天給60mg第4天給50mg,第5天給40mg,第6天給30mg1個月後逐漸減量如在3周內無療效,逐漸減量后改用其他療法。皮質類固醇全身應用僅對急性充血期有效,如眼外肌已發生纖維化,則治療無效。中國有人報道應用大劑量甲基強的松龍治療內分泌性眼外肌肌病78例好轉率佔80%但約13%的病人用藥後有血糖升高、血壓升高、低血鉀、肺部感染加重等副作用。提示在用皮質類固醇治療的同時,注意觀察上述副作用,及時採取措施預防。

3.放射治療

對皮質類固醇治療無效或甲狀腺視神經病變長期用大量皮質類固醇有禁忌證,需減壓及炎症持續的病例等,可應用外側定向放射治療。照射劑量為2Gy/d,左、右眼交替照射,或每眼1Gy,共10天,總劑量20Gy一般照射后4個月顯效,可減輕眶內水腫和充血,使眼球突出減少數毫米並可使眼瞼退縮減輕,抑制淋巴細胞增生,穩定眼肌病情。

4.手術治療

手術適應證包括:甲狀腺功能正常且病情穩定半年以上,全身情況良好,眼位偏斜已穩定半年或半年以上者可行眼瞼退縮和眼外肌手術。當眼球突出超過正常7.0~8.0mm,引起暴露性角膜炎;或甲狀腺功能亢進引起視神經病變,長期應用皮質類固醇效果差者,須行瞼裂縮短術和眶減壓術

內分泌性眼外肌肌病 -預后

在併發症出現前積極治療原發病,預后良好。

廣告