亞葉酸鈣

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更新時間: 2013-09-18

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亞葉酸鈣(簡稱CF或LV)是四氫葉酸鈣甲醯衍生物的鈣鹽,系葉酸在體內的活化形式。常用作氨蝶呤及氨甲蝶呤過量時的解毒劑。此外尚可用於巨幼紅細胞性貧血以及白細胞減少症。亞葉酸鈣為抗貧血葯,也是抗腫瘤的輔助用藥。具有對抗時酸拮抗劑(如氨甲喋呤、乙胺嘧啶和甲氧苄氨嘧啶等葯)毒性的作用,並能治療由於葉酸缺乏,引起的巨幼細胞性貧血,促進骨髓造血細胞的分化,成熟和釋放。

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1 亞葉酸鈣 -簡介

  名稱: 亞葉酸鈣
  別名: 甲醯四氫葉酸鈣、甲葉鈣。
  拼音名:Yayesuangai
  英文名:Calcium Folinate
  書頁號:2000年版二部-224
  C20H21CaN7O7.5H2O 601.61
  本品為N-[4-[[(2-氨基-5- 甲醯基-1,4,5,6,7,8- 六氫-4- 氧代-6- 蝶啶基)甲基]
  氨基]苯甲醯基-L- 谷氨酸鈣鹽五水合物。按無水物計算,含C20H21CaN7O7 不得少於
  90.0%。

2 亞葉酸鈣 -安全術語

  S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
  不慎與眼睛接觸后,請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。
  S36Wear suitable protective clothing.
  穿戴適當的防護服。

3 亞葉酸鈣 -風險術語

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  R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.
  刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
  R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.
  吸入及皮膚接觸可能致敏。
  【性狀】 本品為微黃色至黃色結晶或無定形粉末;無臭。
  本品在水中易溶,在乙醇或乙醚中幾乎不溶,在氫氧化鹼溶液中易溶。
  【含量測定】 取本品適量,精密稱定,加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀
  釋製成每1ml 中約含10μg 的溶液。照分光光度法(附錄Ⅳ A),在282nm 的波長處測
  定吸收度,按C20H21CaN7O7的吸收係數(E1% 1cm)為575 計算,即得。
  【類別】 解毒藥、抗貧血葯。
  【貯藏】 遮光,嚴封,在陰涼處保存。
  【製劑】 注射用亞葉酸鈣

4 亞葉酸鈣 -用法用量

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  劑量: 肌註:治療巨幼紅細胞性貧血:1日1mg,1日1次。用於抗葉酸代謝葯中毒:1次6mg~12mg,每6小時1次,共4次。治療白細胞減少症:每次3~6mg,每日1次。

5 亞葉酸鈣 -鑒別

  (1) 取本品與亞葉酸鈣對照品,分別加0.01mol/L 氫氧化鈉溶液製成每1ml 中約含2.5mg 的溶液。照紙色譜法(附錄Ⅴ A)試驗,吸取上述兩種溶液各15μl,分別點於同一長約40cm色譜濾紙上,照下行法,以磷酸緩衝液(pH7.0) 為展開劑,展開至前沿距下端約10cm處,取出晾乾,噴以1mol/L鹽酸溶液,晾乾后,置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品所顯主斑點的熒光和位置應與對照品的主斑點相同。
  (2) 取含量測定項下的溶液,照分光光度法(附錄Ⅳ A)測定,在282nm 的波長處
  有最大吸收,在241nm 的波長處有最小吸收。
  (3) 本品的水溶液顯鈣鹽的鑒別反應(附錄Ⅲ)。

6 亞葉酸鈣 -測定

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  方法名稱: 亞葉酸鈣原料葯-亞葉酸鈣-高效液相色譜法
  應用範圍: 本方法採用高效液相色譜法測定亞葉酸鈣原料葯中亞葉酸鈣的含量。
  本方法適用於亞葉酸鈣原料葯。
  方法原理: 供試品加水溶解並定量稀釋,進入高效液相色譜儀進行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長280nm處檢測亞葉酸鈣的峰面積,計算出其含量。
  試劑: 1. 甲醇
  2.含0.1%四丁基氫氧化銨的磷酸氫二鈉緩衝液
  取10%四丁基氫氧化銨水溶液8.0mL和磷酸氫二鈉2.2g加水溶解使成780mL,並用磷酸調節pH值至7.8。
  儀器設備: 1.儀器
  1.1 高效液相色譜儀
  1.2 色譜柱
  十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,理論塔板數按亞葉酸鈣峰計算應不低於1000。
  1.3 紫外吸收檢測器
  2.色譜條件
  2.1 流動相:甲醇 含0.1%四丁基氫氧化銨的磷酸氫二鈉緩衝液=22 78
  2.3 柱溫:40℃
  試樣製備: 1含0.1%四丁基氫氧化銨的磷酸氫二鈉緩衝液
  取10%四丁基氫氧化銨水溶液8.0mL和磷酸氫二鈉2.2g加水溶解使成780mL,並用磷酸調節pH值至7.8。
  2. 對照品溶液的製備
  精密稱取亞葉酸鈣對照品適量,加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液,即為對照品溶液。
  3. 供試品溶液的製備
  精密稱取供試品適量,加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液,即為供試品溶液。
  註:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
  操作步驟: 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL,注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器于波長280nm處測定亞葉酸鈣(C20H21CaN7O7·5H2O)的峰面積,計算出其含量。

7 亞葉酸鈣 -檢查

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  吸收度比值 取本品,加水製成每1ml 含0.13mg的溶液,作為供試品溶
  液。精密量取5ml ,置50ml量瓶中,加0.1mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度,搖勻,以0.1
  mol/L氫氧化鈉溶液為空白,照分光光度法(附錄Ⅳ A),在282nm 的波長處測定吸收度;
  再精密量取供試品溶液5ml,置50ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,在
  35±1 ℃的水浴中放置2 小時。照分光光度法(附錄Ⅳ A),以0.1mol/L鹽酸溶液為空白,
  立即在353nm 的波長處測定吸收度;二者吸收度的比值應為1.40~1.75。
  水分 取本品,照水分測定法(附錄Ⅷ M第一法A)測定,含水分不得過16.0%。
  重金屬 取本品0.40g ,依法檢查(附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之
  五十。

8 亞葉酸鈣 -生產方法

  亞葉酸鈣主要有以下三種生產方法。
  (1)以葉酸為原料,以氧化鉑催化氫化后直接用無水甲酸甲醯化法。
  (2)以葉酸為原料,用保險粉與硼氫化鈉二次還原后直接醯化。
  (3)用硼氫化鉀/硼氫化鈉將葉酸還原后,醯化,成鹽后製備。
  方法(1)氧化鉑昂貴且危險,成本高;方法(2)因需二不還原較費時間;方法(3)用硼氫化鈉代替硼氫化鉀收率提高,且成本更便宜。

9 亞葉酸鈣 -臨床研究

  【功效主治】 主要用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒劑。本品臨床常用於預防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴重毒性作用。當口服葉酸療效不佳時,也用於口炎性腹瀉、營養不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血,但對維生素B12缺乏性貧血並不適用。近年應用亞葉酸鈣作為結腸、直腸癌的輔助治療,與氟尿嘧啶聯合應用,可延長存活期。
  【化學成分】 主要成份及其化學名稱為:亞葉酸鈣。化學名稱為:5-甲基-5,6,7,8-四氫蝶醯-L-單谷氨酸鈣鹽。其結構式為:分子式為:C20H21CaN7O7·5H2O分子量:601.61。
  【藥物相互作用】本品較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用,可影響抗癲癎作用。
  【不良反應】 很少見,偶見皮疹。尋麻疹或哮喘等過敏反應。
  【禁忌症】 禁用於惡性貧血及維生素B12缺乏引盧的巨幼細胞性貧血。
  【用法用量】 規定的劑量和給葯時間均應嚴格遵守,不得隨意改變。補加劑量或停葯必須經負責醫師同意。肌內注射作為甲氨蝶呤的「解救」療法,本品劑量最好根據血葯濃度測定。一般採用劑量按體表面積為9~15mg/m2,每6~8小時一次,持續2日,直至甲氨蝶呤血清濃度在5×10-8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒劑,每次劑量肌注9~15mg,視中毒情況而定。用於貧血,每日肌注1mg。靜脈注射作為結腸-直腸癌的輔助治療,與氟尿嘧啶聯合應用
  【貯藏方法】 避光密閉保存。
  【注意事項】
  1.當患者有下列情況者,本品應謹慎用於甲氨蝶呤的「解救」治療:酸性尿(pH<7)、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時,甲氨蝶呤毒性較顯著,且不易從體內排出;病情急需者,本品劑量要加大。
  2.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品「解救」者應進行下列各種實驗室監察:①治療前觀察肌肝廓清試驗;②甲氨蝶呤大劑量后每12~24小時測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度,以調整本品劑量和應用時間;當甲氨蝶呤濃度低於5×10-8mol/L時,可以停止實驗室監察;③甲氨蝶呤治療前及以後每24小時測定血清肌酐量,用藥后24小時肌酐量大於治療前50%,指示有嚴重腎毒性,要慎重處理;④甲氨蝶呤用藥前和用藥后每6小時應監測尿液酸度,要求尿液pH保持在7以上,必要時用碳酸氫鈉和水化治療,在注射當天及注射后2日(每日補液量在3000ml/m2)以防腎功能不全;⑤本品不宜與甲氨蝶呤同時用,以免影響後者抗葉酸作用,一次大劑量甲氨蝶呤后24~48小時再啟用本品,劑量應要求血葯濃度等於或大於甲氨蝶呤濃度。
  3.本品可同時與乙胺嘧啶或甲氧苄啶應用以預防後者引起的繼發性巨幼細胞性貧血
  4.本品應避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應用。
  5.本品不宜用於治療維生素B12缺乏所引起的巨幼細胞性貧血,否則無助於神經系統損害的恢復。

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