乙炔睾酮

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更新時間: 2013-12-10

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乙炔睾酮為17β-羥基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮。按乾燥品計算,含C21H28O2應為97.0%~103.0%。炔孕酮為白色或類白色的結晶性粉末;無臭或幾乎無臭。炔孕酮在吡啶中略溶,氯仿中微溶,水中幾乎不溶。

乙炔睾酮 -基本資料

藥物名稱:乙炔睾酮
英文名稱:Ethisterone
藥物別名:妊娠素
英文別名:Ethinyltestosterone,Progestoral
分子式:C21H28O2
分子量:312.45
藥物說明:片劑,每片5mg;10mg;25mg

乙炔睾酮 -藥理毒性
乙炔睾酮垂體
乙炔睾酮是促性腺激素抑製藥,可以抑制垂體-卵巢軸。由於抑制了垂體促性腺激素,故促卵泡激素(FSH)和促黃體生成激素(LH)的釋放均減少。能直接抑制卵巢的甾體激素的生成,作用於子宮內膜細胞的雌激素受體部位,有抑制雌激素的效能,使子宮正常的和異常的內膜萎縮和不活動,導致不排卵及閉經,可持續達6-8個月之久。
治療纖維性乳腺病,可使結節消失,減輕疼痛和觸痛,可能發生月經失調或閉經。治療遺傳性血管性水腫時,增加血清的C1脂酶抑制物的水平,導致補體系統的C4血清內的濃度升高。
乙炔睾酮 -葯代動力學

乙炔睾酮口服易從胃腸道吸收,T1/2約為4.5小時。每次給葯100mg,每日2次,血葯濃度峰值為200-800ng/ml。若每次給葯200mg,每日2次,連服14日,血葯濃度達0.25—2ug/ml。在肝內代謝,從腎臟排泄。

乙炔睾酮 -功用作用
乙炔睾酮黃體酮
乙炔睾酮為口服有效的孕激素,其作用與黃體酮相似,能使增生期子宮內膜轉化為分泌期,並促進乳腺發育。
注射時孕激素活性相當於黃體酮的1/5,口服則比後者強15倍;而雄激素作用很小,為睾丸素的1/10。
乙炔睾酮亦易從口腔粘膜吸收,因此舌下含用也有效。
臨床用於功能性子宮出血、月經異常、閉經、痛經等。
也用於防止先兆性流產和習慣性流產,但由於維持妊娠作用較弱,效果並不好,如與雌激素炔雌醇合用則療效較好。
乙炔睾酮 -用量用法
乙炔睾酮己烯雌酚片
1、用作短效口服避孕藥:包括乙炔睾酮、膜或紙片以及口服避孕片(膜)0號,從月經周期第5日開始服藥,每日1片,晚飯後服用為宜(上夜班者早飯後服),連服22日,不能間斷,服完等月經來后的第5日繼續服藥。
2、用作探親避孕藥:乙炔睾酮,於同居當晚開始服用,每晚1丸(5mg)同居10日之內,必須連服10丸;同居半個月,連服14丸;超過半個月者,服完14丸後接著改服短效口服避孕藥,直至探親期結束。
3、治療功能性子宮出血:每8小時服1片乙炔睾酮片、膜或紙片(2.5mg)(緊急情況下每3小時服藥1次,待流血明顯減少后改為8小時1次),然後逐漸減量,直至維持量每日1次1片,再連服20日;也可在流血停止后,每日加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg,共20日。
4、不育症:口服乙炔睾酮2.5mg和炔雌醇0.05mg,每日1次,連服20日,共3個周期。
5、痛經、子宮內膜異位症:於月經第5-7日開始,每日口服1次2.5mg,連服20日。
乙炔睾酮 -副作用
乙炔睾酮畸形
國際上已不推薦用孕激素治療先兆流產,尤其是妊娠早期更不宜使用。據報道,在孕早期使用大量的乙炔睾酮,胎兒脊柱、肛門、四肢等部位發生畸形的危險可增加8倍。如果使用人工合成的孕酮(如炔孕酮具有雄性化作用),約有18%的女性胎兒男性化。出現這種結局是很不幸的。
乙炔睾酮保胎的使用面是很有限的。乙炔睾酮是一種孕激素,對黃體分泌不足、孕酮缺乏引起的先兆流產是有用的。但首先必須弄清楚是否缺乏炔孕酮。是否缺乏,可通過化驗證實,也可通過測量基礎體溫的辦法來了解。的確屬於黃體功能不足者,為了受孕可從基礎體溫上升的3-4天注射乙炔睾酮,並不間斷使用9-10周,直到母體可自然分泌孕酮為止。在孕酮缺乏的正常情況下使用乙炔睾酮不會帶來危險。但願用者能正確的認識炔孕酮、正確認識流產的不同因素、正確認識保胎,避免好心辦了壞事。
乙炔睾酮 -生理功能
乙炔睾酮子宮
(1)抑制排卵,促使子宮內膜增生,以利受精卵植入,並降低子宮肌肉興奮度,保證妊娠的安全進行。
(2)促進乳腺腺泡的生長,為泌乳作準備。
(3)提高體溫並使血管和消化道平滑肌鬆弛。
(4)由於乙炔睾酮是雄激素、雌激素、腎上腺皮質激素等生物合成的重要中間體,因此不同程度上具有上述各類激素的作用。人工合成的某些雌激素和乙炔睾酮及其類似物在臨床上主要用於不孕症、先兆流產及習慣性流產、子宮內膜異位、功能性子宮出血、閉經、更年期綜合症、骨質疏鬆等,並可用於子宮內膜癌和前列腺癌及癌症化療時升高白細胞。
乙炔睾酮 -鑒別
乙炔睾酮乙醇
(1)取本品約2mg,加無水乙醇-硫酸(1:1)4ml,在水浴中加熱溶解,溶液呈紅色,置紫外光燈(365nm)下呈亮紅色熒光。
(2)取乙炔睾酮約2mg,加乙醇2ml、1%、2,6-二叔丁基對甲酸的乙醇溶液1ml和氫氧化鈉試液2ml,在水浴中加熱30分鐘,冷卻即顯深藍色。
(3)取本品約2mg,置潔凈的試管中,加乙醇2ml,加氨制硝酸銀試液1ml,置水浴中加熱,銀即遊離並附在管的內壁。
(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集617圖)一致。
乙炔睾酮 -檢查
乙炔睾酮色譜圖
有關物質精密稱取本品適量,加氯仿-甲醇(3:1)製成每1ml中含10mg的溶液,作為供試品溶液;
另精密量取本品適量,加氯仿-甲醇(3:1)製成每1ml中含50μg的溶液,作為對照溶液,照薄層色譜法(附錄ⅤB)試驗。
吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一硅膠G薄層板上,以氯仿-甲醇(95:5)為展開劑,展開后,晾乾,噴以硫酸-乙醇(2:8),在120℃加熱5分鐘,置紫外光燈(365nm)下檢視,供試品溶液如顯雜質斑點,其熒光強度與對照溶液的主斑點比較,不得更深。
乾燥失重取本品,在105℃乾燥4小時,減失重量不得過0.5%(附錄ⅧL)。
乙炔睾酮 -含量測定

取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解並定量稀釋成每1ml約含10μg的溶液,照分光光度法(附錄ⅣA),在240nm的波長處測定吸收度,按C21H28O2的吸收係數(E1%1cm)為520計算,即得。

乙炔睾酮 -運作方式
乙炔睾酮血清
乙炔睾酮對人類及其他脊椎動物通過兩個方式來產生效用:
1、直接或以血清雙氫乙炔睾酮(DHT)形式使雄激素受體活躍化
2、轉化為雌二醇使某些雌激素受體活躍化

遊離的乙炔睾酮會被運送至目標組織細胞的細胞質中,與雄激素受體結合,或被5α-還原酶轉為血清雙氫乙炔睾酮(DHT)。DHT同樣會與雄激素受體結合(這種結合更穩固,DHT的男性激素強度約是乙炔睾酮的2.5倍)。乙炔睾酮受體或血清雙氫乙炔睾酮受體會進行結構性的轉變,並讓它們進入細胞核,與染色體DNA內特定的核苷酸結合。結合的區域稱為激素反應元件(HRE),並影響某些基因的複製活動,產生男性激素效用。

在其他脊索動物的組織內也會有雄激素受體,而雄性及雌性對乙炔睾酮的反應也相當一致。在出生前雄性與雌性的乙炔睾酮劑量的差異,會導致在青春期或整個生命上的生物差異。乙炔睾酮芳構化成雌二醇會對腦及骨這兩個人體重要的組織構成主要的影響。在骨中,雌二醇加速了軟骨成長為骨的過程,使骨端接合及完成生長的程序。在中輸神經中,雌二醇是給予下視丘的主要回饋訊號,尤其在影響排卵素的分泌。在很多哺乳動物的腦部中,某些性別差異區域在出生前或產期的雄性化,都是受著乙炔睾酮所產生的雌二醇影響,決定將來的雄性性行為。

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