丹參素鈉

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更新時間: 2013-09-03

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丹參素鈉,酚性芳香酸類化合物,為白色針狀結晶, 溶於甲醇、水,不溶於氯仿、乙醚。丹參素鈉在自然界中不穩定,故把其做成鈉鹽,功效和丹參素一樣。多用於活血化瘀,理氣止痛,用於胸憋悶,心絞痛。

  【產品名稱】丹參素鈉
  【英文名稱】Salvianic acid A sodium
  【化 學 名】3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxypropanoate
  【C A S 號】23028-17-3
  【來 源】唇形科植物丹參 Salvia miltiorrhiza Bge.和甘西鼠尾草的根。
  【物理性質】為白色針狀結晶, 溶於甲醇、水,不溶於氯仿、乙醚。 熔點255~258°。
  【分子式及相對分子量】C9H9O5Na,220
  【規 格】>90%;>98%,薄層鑒別只有一個斑點,為單一成份。
  【藥理藥效】丹參素在自然界中不穩定,故把其做成鈉鹽,功效和丹參素一樣。
  1 . 對心肌的作用: 丹參素具有縮小心肌梗死範圍和減輕病程的作用, 同時對心肌缺血ö再灌注損傷具有保護作用。張力等報道丹參素為超氧陰離子 清除劑, 從而推測其可保護心肌線粒體免受氧自由基引發的脂質過氧化物的損傷。蘇曉華等研究表明, 丹參素對大鼠心肌線粒體ADP/O , RCR 及細胞色素氧化酶具有保護作用, 提示丹參素為良好的•OH 清除劑, 並對大鼠心肌線粒體膜具有保護作用。丹參素對外源性O2有清除作用,減輕自由基對線粒體膜流動的影響,起到保護線粒體的功能。
  2. 抑制血小板聚集及抗凝作用: 丹參素能明顯抑制血小板的聚集, 並明顯增加血小板膜的流動性, 提示其對冠心病有效。史舉彤等報道, 丹參素可提高紅細胞的負電荷, 使彼此不易聚集; 降低全血粘度, 抑制血小板聚集, 繳活纖溶酶系統; 增加紅細胞膜的機械強度, 減少紅細胞的破壞。大劑量丹參素可增加血管脆性, 這可能與丹參素具有抗血小板聚集和促進纖維降解功能有關。丹參素可提高機體的纖溶活性,改善血液流變性、提高紅細胞的變形能力和調解血液的粘滯度,改善全身各臟器(尤其是藥物首先到達的心臟、肝臟、肺臟和胰腺)的微循環障礙,有助於機體組織的康復和成人呼吸窘迫綜合征等嚴重併發症的糾正。
  3 . 抗菌消炎及增強機體免疫作用: 丹參素阻止鈣離子內流, 顯著抑制大鼠腹腔巨噬細胞產生前列腺素E2 (DGE2) 及血栓丸B2 (TXB2)。通過體外實驗觀察丹參素對單核巨噬細胞產生細胞因子的調節作用,結果發現丹參素能激活單核巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子(TNFα)、IL-1、IL-6、IL-8因子,但分泌的量較內毒素刺激單核巨噬細胞的量少。另據王文俊等報道, 丹參素能顯著抑制由內毒素誘導的上述因子的大量分泌(P < 0. 05) , 具有抗炎及增強機體免疫作用。在臨床上對感染性休克患者應用丹參素,可望提高生存率。 
  4. 抗動脈粥樣硬化及降血脂作用: 丹參素抑制細胞內源性膽固醇的合成, 還具有抗脂質蛋白氧化作用,降低血膽固醇, 因此具有保護血管屏障, 防止脂質沉積及動脈粥樣硬化(AS)作用。王南等研究表明丹參素對牛主動脈平滑肌細胞氧化修飾低密度脂蛋白(LDL ) 具有抑制作用。近代研究發現,過亞硝酸根是動脈硬化等疾病的重要介導者 。廖力夫等實驗證明當丹參素存在時,就能有效保護機體免受過亞硝酸根損傷,防止動脈粥樣硬化的形成。丹參素具有抑制細胞氧化修飾LDL 的作用,其抗氧化能力與丹參素的量呈正相關,提示丹參素可用於動脈粥樣硬化的防治。
  5. 抗血栓形成作用:嚴常開等研究丹參素的活血化瘀作用,發現丹參素能明顯抑制由ADP誘導的大鼠血小板體外聚集活性,延長電刺激大鼠頸總動脈后血栓形成時間,明顯降低血瘀大鼠低、中、高切變率的全血黏度,血液黏度,紅細胞壓積,卡松屈服應力,紅細胞電泳時間以及紅細胞聚集指數。姜開余等用流式細胞儀測定由TNFα,fMLP和凝血酶誘導細胞表面細胞黏附分子的表達,結果顯示丹參素呈劑量依賴性抑制fMLP誘導的粒細胞表達CDllb,對TNFα誘導的人臍靜脈內皮細胞表面VCAM-1,E-selectin的表達可產生明顯的抑制作用,表明丹參素對細胞因子活化內皮細胞有抑制作用,從而有利於保護血管內皮細胞,減少白細胞黏附,提示這可能其發揮抗血栓形成作用的機制之一。金昔陸等觀察8種丹參素衍生物對體外ADP誘導兔血小板聚集的影響,結果顯示8種衍生物可明顯抑制ADP誘導的家兔血小板聚集作用,且明顯增加30min有效解聚率。http://www.plantpharm.net
  丹參素預防腦血栓的發生 丹參素可通過對血小板釋放物及凝血酶原的影響,抑制其聚集,降低血液的凝固性而起到活血化淤的作用。費麗萍[ 2 ]等實驗證明,丹參素具有鈣拮抗作用,通過抑制紅細胞膜上的電壓依賴通道,抑制紅細胞的鈣內流,使細胞內鈣水平降低,使紅細胞變形能力增強。它還可提高紅細胞的負電荷,使彼此不易聚集;降低全血粘度,激活纖溶酶系統。由於丹參素在心、腎、腦的分佈濃度高,連同對血液的這些影響,提示丹參素可預防腦血栓的發生。
  6. 防止創面的過度癒合,對增生性疤痕的治療作用:最近,由西安市中心醫院燒傷整形外科和第四軍醫大學西京醫院整形外科,聯手完成的一項西安市科技社會發展計劃基金資助項目證明,生肌散中的單方丹參素對肉芽組織中的成纖維細胞有抑制作用,可防止創面的過度癒合。從研究中可以看出,丹參素促進傷口癒合並非直接促進成纖維細胞增殖而發揮作用,很有可能是通過改善微循環、改變傷口局部微環境、提供能量代謝物質、促進代謝產物的清除而發揮作用。當然,因為具有抑制肉芽組織中成纖維細胞增殖的功能,故在傷口癒合早期用藥量需要控制,而在傷口癒合后則可加大其劑量以便抑製成纖維細胞的過度增殖,防止瘢痕形成。姜會慶等實驗證實丹參素具有誘導成纖維細胞發生凋亡的作用。其機理可能為:1) 影響控制細胞增殖和凋亡的基因表達;2) 激活核酸內切酶,使DNA 鏈斷裂而誘發凋亡。另外,丹參素具有調節核轉錄因子NF 一1 結合活性而起到減少成纖維細胞的膠原合成和分泌作用。
  7. 擴張冠狀動脈作用:丹參素能明顯擴張冠狀動脈,使冠狀動脈的血流量顯著增加,並能對抗嗎啡、心得安等的縮冠脈效應。
  8. 治療肝損傷的作用:丹參素可以在一定範圍內呈劑量依賴性地直接刺激體外培養小鼠肝細胞的增殖,表明丹參素還有促進肝細胞修復再生的作用。丹參素通過降低ET含量,上調eNOS表達、下調iNOS的表達調節NO含量,減輕肝臟血管收縮,抑制血小板聚集,改善受損肝臟微循環障礙,從而減輕急性重型肝損傷。李躍華等試驗證明:用丹參素則可明顯改善肝細胞線粒體的功能,減輕肝細胞的損傷、壞死。因此,丹參素在D - 半乳糖胺致肝細胞損傷時對肝細胞的保護作用機制可能與穩定生物膜、維持鈣穩態有關,這有待進一步研究。李菁等實驗研究,氰化鉀對肝細胞具有毒性,丹參素能使2. 5 mmol/ L 氰化鉀肝細胞培養液中LDO含量,提示氰化鉀致肝細胞損傷與自由基毒性作用密切相關,丹參素具有穩定細胞膜清除自由基的作用。張振玉等用四氯化碳損傷肝細胞造模實驗顯示中高劑量組可降低hyp 及膠原含量,並與其抑制細胞增殖活性相一致。提示丹參素可抑制肝纖維化。其作用機制可能是丹參素能夠誘導成纖維細胞的凋亡。
  9. 抗腦缺血損傷作用 丹參素可明顯縮小腦梗死面積,改善神經功能缺損,並減少腦水含量。丹參紅花注射液 (7.2、14.4 mg/kg)能明顯減輕大鼠急性腦缺血所引起的腦指數、腦含水量的病理變化,同時降低腦內毛細血管通透性,維持腦組織神經細胞形態結構的正常。超短波治療、丹參治療及二者合用均能減輕大鼠缺血側腦含水量,提高抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)含量,降低自由基產物丙二醛(MDA)的含量,3個治療組之間差異不顯著。表明超短波治療與丹參治療對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷具有神經保護作用,此作用可能與減輕腦水腫、升高SOD和降低MDA有關。採用缺血缺氧的血管內皮細胞模型,應用化學發光法觀察培養液中次黃嘌呤的含量,發現丹參組可減少次黃嘌呤的增加,並通過相差顯微鏡發現丹參組內皮細胞形態完好。丹參素可抑制缺氧、缺糖損傷所致的線粒體膜電位的降低,從而具有穩定線粒體膜電位的作用,抑制細胞凋亡的發生:這種作用可能與其能抑制神經細胞內鈣超載關。
  10. 丹參素對肺心病的治療 丹參素具有擴張動脈的作用,並且可抑制血小板釋放收縮物質。丹參素濃度在1. 25~5 g/ L 時均能抑制HPV。且劑量越大,抑制作用越強,最後達到完全抑制。比較同等劑量的丹參素,復方丹參注射液及丹參注射液對HPV 的作用,結果丹參素作用最強。提示丹參素可能為肺心病、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)等危重疾病的治療提供幫助。
  11.丹參素抗腫瘤作用 丹參素的抑癌作用可能是其抗癌作用的原因之一。眭建等[ 8 ]實驗結果顯示丹參素在無血清培養液中具有明顯的抑癌作用(與陰性對照組和丹參組相比, P值均< 0. 05) ,當丹參素中濃度達80 mg/ ml 時,其抑癌效應與Aclacinomycin A 相同( P > 0. 05) 。丹參素抑制胃腺癌細胞株的機制與阻斷腫瘤細胞膽固醇合成途徑有關。
  12.丹參素對高原病的防治 高原病是高原缺氧使機體生理代償(失代償) 所致組織和器官負荷加重(病理改變) 而出現的臨床症候群,主要原因是高原缺氧所至。張廣明等證明丹參素能有效的清除低氧引起的異常增加的氧自由基、提高機體組織的攜氧能力、抑制高原缺氧所至的低氧性肺動脈收縮、保證心、腦等重要器官的氧供應。總之丹參素能提高血液的攜氧能力,延長機體耐受缺氧的能力,有效的減輕低氧所致的心腦腎肺等重要器官的損傷,為高原病的防治提供了依據。
  13.丹參素對銀屑病的治療作用 粘附分子與銀屑病的發病具有比較密切的關係,丹參素可影響粘附分子的表達。吳京海等實驗結果初步顯示,尋常型銀屑病患者PBMC 表面ICAM - 1 的表達明顯升高,而經丹參素處理后,其表達有顯著下降,說明丹參素具有抑制ICAM - 1 表達的作用。丹參素與銀屑病PBMC 孵育后,其與HUVEC 的粘附減弱,這同樣也提示丹參素可能通過抑制PBMC 與血管內皮細胞的粘附而達到治療銀屑病的效果。另外,在正常人中,丹參素對PBMC與內皮細胞的粘附及粘附分子的表達無顯著影響。此實驗提示丹參素可通過降低粘附分子的表達治療銀屑病。
  【貯藏】 置陰涼乾燥處。

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