α1抗胰蛋白酶缺乏症

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更新時間: 2013-09-23

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α1抗胰蛋白酶缺乏症 - α1抗胰蛋白酶缺乏症
    正常人血清中含有一種抑制蛋白酶活性的重要物質α1抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT,OMIM#107400)。α1-AT為肝臟合成的一種糖蛋白,由一條400個左右氨基酸的肽鏈及4條糖鏈構成,α1-AT不僅存在於血漿中,還廣泛分佈於尿液、唾液、支氣管分泌物、淚液、腦脊液、羊水、初乳等體液,以及某些組織細胞的胞漿中。能抑制血清中大約90%的胰蛋白酶、血纖維蛋白溶酶、激肽釋放酶、膠原酶、凝血酶和彈性蛋白酶等的活性。α1-AT基因位於14q32.1,為常染色體上的復等位基因,呈常染色體共顯性遺傳。α1-AT基因位於14q32.1,全長約12.3kb,含有7個外顯子(A~G)、6個內含子(Ⅰ~Ⅵ)。α1-抗胰蛋白酶缺乏症(α1-AT deficiency)是一種由α1-AT基因突變引起的常染色體隱性遺傳病,其特徵是血清中α1-AT水平下降。突變型最初在北歐、高加索人種中發現,以後傳遍歐洲,又由於移民傳至美國和其他國家。

    最常見的α1-AT基因突變型是S型和Z型,都屬於單鹼基改變型。S型較Z型更常見,還有一種無效型(nul1-null)很少見,其他突變型更罕見。S突變型是α1-AT基因的外顯子Ⅲ中發生單個鹼基取代,致使合成的α1-AT分子中的264Glu被264Val代替。這使得α1-AT分子中的離子鍵丟失,改變了α1-AT分子內部的結構,分子穩定性受到影響。Z突變型是α1-AT外顯子E中發生單個鹼基取代,其合成的α1-AT分子中的342Glu 被342Lys代替,這也使離子鍵丟失,α1-AT分子的穩定性也受影響。無效突變個體的α1-AT合成細胞中,α1-AT mRNA轉錄物缺失,表型的血清中完全測不到α1-AT,Z型和無效型個體都易發生肺氣腫。

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